Лекарство от рака убивает «тихий» ВИЧ в исследовании на клетках и мышах

31 августа 2023 г.

Хасинта Боулер — научный журналист Cosmos. Они были опубликованы в журнале «Лучшие австралийские научные статьи 2022 года».

Новое исследование на мышах показало, что существующее лекарство от рака может убить некоторые «молчащие» ВИЧ-инфицированные клетки. Исследователи воодушевлены своим открытием и приступили к клиническим испытаниям на людях.

Однако остаются вопросы о том, может ли это быть «лекарством» или просто способом ограничить количество этих клеток в организме. Исследование опубликовано в журнале Cell Reports Medicine.

«В настоящее время людям, живущим с ВИЧ, приходится принимать антиретровирусные препараты всю жизнь. Как только они перестают принимать антиретровирусные препараты, вирус возвращается», — рассказал Cosmos один из исследователей, доктор Филип Аранджелович.

Исследование возглавили Аранджелович из WEHI, Института медицинских исследований Уолтера и Элизы Холл в Мельбурне и Юри Ким из Института Доэрти.

«Мы обнаружили, что, используя доклиническую модель ВИЧ-инфекции на мышах, мы могли бы использовать уже существующий перепрофилированный противораковый препарат под названием венетоклакс, чтобы задержать время, необходимое вирусу для повторного появления в организме после прекращения стандартного лечения», — сказал Аранджелович. Космос.

ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) — это вирус, который может заразить человека и со временем вызывает медленное ослабление иммунной системы.

Хотя современные лекарства от ВИЧ, называемые антиретровирусной терапией (АРТ), эффективны для уничтожения ВИЧ, который повреждает организм и иммунную систему, они не могут убить каждую вирусную частицу, поскольку некоторые ВИЧ прячутся или находятся в спячке внутри наших клеток. Это похоже на малярию и ветрянку (или опоясывающий лишай, когда он появляется снова). Этот «тихий» ВИЧ выходит из клеток, когда АРТ прекращается, и начинает «заселять» утраченный ВИЧ в организме, снова вызывая симптомы.

Команда изучила лекарство от рака венетоклакс, а также другое потенциальное лекарство от рака, которое в настоящее время проходит клинические испытания, под названием S63845, чтобы увидеть, могут ли они атаковать молчащий ВИЧ, пока он еще находится в клетке. Это потенциально может уничтожить резервуар вируса.

В частности, и венетоклакс, и S63845 нацелены на клетки, которые используют больше белков, способствующих выживанию. Это означает, что некоторые нормальные клетки также умирают, но в основном это касается клеток ВИЧ.

«Венетоклакс специально нацелен на эти белки, способствующие выживанию, и ингибирует их», — говорит Аранджелович. «Он делает то же самое с раковыми клетками, но он также может делать то же самое с любой другой клеткой, которая зависима от этих белков, способствующих выживанию».

Исследователи из Института Доэрти использовали клетки людей, в настоящее время живущих с ВИЧ, для АРТ, а команда WEHI изучила мышей, которые были генетически модифицированы так, чтобы быть иммунологически похожими на людей. Их называют «гу-мышами», они тоже были инфицированы ВИЧ и получали АРТ-терапию.

В клеточной части исследования и венетоклакс, и S63845 были эффективны в уничтожении вируса ВИЧ и клеток, которые его укрывали.

Команда WEHI обнаружила, что у мышей венетоклакс задержал время восстановления вируса по сравнению с контролем на неделю, в то время как комбинация из двух препаратов задержала восстановление вируса еще на неделю.

К сожалению, даже когда венетоклакс и S63845 использовались вместе, он не смог полностью уничтожить все клетки ВИЧ у мышей. Команда могла сказать, что это работает, потому что этим мышам потребовалось больше времени, чтобы «восстановиться» обратно к более высоким уровням ВИЧ.

Это хорошее начало, но в настоящее время это не лекарство. Даже если останется лишь часть клеток ВИЧ, этого может быть достаточно для восстановления популяции ВИЧ в организме. Так было и с мышами.

Тем не менее, команда движется к клиническим испытаниям, поскольку они считают, что люди могут реагировать лучше, чем мыши, когда дело доходит до «добивания» последних нескольких клеток.

«Хотя наша модель гуманизированной мыши действительно сложна во многих отношениях… она не предсказывает полную реакцию человека», — сказал Аранджелович журналу Cosmos.

У человеческих мышей «действительно есть эти иммунные клетки, но они не функционируют точно так же, как иммунная система здорового человека. Они не вызывают той сильной реакции на ВИЧ, которую обычно мы получаем у людей».