Влияние рутина и его комбинации с метформином на функции сосудов при сахарном диабете 1 типа

Том 13 научных отчетов, номер статьи: 12423 (2023) Цитировать эту статью

214 Доступов

1 Альтметрика

Подробности о метриках

В настоящей работе изучено влияние перорального введения рутина и его комбинации с противодиабетическим препаратом метформином на уровень глюкозы в крови, уровень общего холестерина и триглицеридов, а также функцию сосудов у крыс со стрептозотоциновым (СТЗ) диабетом. Самцов крыс Sprague Dawley вызывали диабет путем однократной внутрибрюшинной инъекции STZ (50 мг/кг). Рутин и метформин вводили перорально крысам с диабетом в дозе 100 мг/кг и 300 мг/кг массы тела/день соответственно в течение 4 недель. Анализ плазмы проводился для определения изменений уровней глюкозы и липидов в плазме. Регистрировали реактивность аортального кольца крыс в ответ на эндотелийзависимые (ацетилхолин, АХ) и эндотелийнезависимые (нитропруссид натрия, SNP) релаксанты, а также на α1-адренергический агонист фенилэфрин (ФЭ). Оценивали гистологию поджелудочной железы, печени и почек. В результате рутин и метформин по отдельности и в комбинации привели к значительному улучшению уровня глюкозы, холестерина и триглицеридов в крови по сравнению с группой диабетиков. Диабетические кольца аорты демонстрировали значительно большее сокращение в ответ на PE и меньшее расслабление в ответ на ACh и SNP. Комбинированное лечение рутином и метформином значительно уменьшало сокращение, вызванное PE, и усиливало расслабление, вызванное ACh и SNP, при диабете по сравнению с лечением рутином или метформином в отдельности. Значительные гистологические улучшения наблюдались при комбинированной терапии. В заключение, комбинированная терапия рутином и метформином имеет наибольший потенциал для восстановления уровня глюкозы и липидов в крови, а также сосудистой функции.

В 2021 году примерно 8,4 миллиона человек во всем мире страдали диабетом 1 типа, и ожидается, что к 2040 году это число увеличится до 17,4 миллиона1. Диабет 1 типа с гипергликемией возникает в результате недостатка инсулина, секретируемого β-клетками поджелудочной железы, которые разрушается иммунной системой путем изменения функции эндотелия вследствие окислительного стресса2. Имеющиеся данные показали, что окислительный стресс признан ключевым фактором, инициирующим несколько путей гипергликемического повреждения3. Последствие этих путей в конечном итоге приводит к увеличению АФК, что еще больше снижает выработку NO или усиливает его деградацию4. Недавний метаанализ показал, что дети и взрослые с диабетом 1 типа имеют признаки крупной дисфункции эндотелия сосудов, что предрасполагает их ко многим сосудистым осложнениям, таким как диабетическая ретинопатия, нефропатия, нейропатия и сердечно-сосудистые заболевания5. В целом это приводит к инвалидности и сокращению продолжительности жизни, а также колоссальным затратам общества на здравоохранение2.

За последние несколько десятилетий исследования терапевтических вмешательств для лечения диабета 1 типа значительно возросли2,6. Однако пациенты, зависимые от инсулина, все еще ищут эффективную лечебную терапию для смягчения гипергликемии. Несколько исследований показали, что метформин обладает большим потенциалом в снижении связанных с диабетом конечных точек по сравнению с другими противодиабетическими препаратами, такими как хлорпропамид, глибенкламид или инсулин7. Помимо этого, исследования документально подтвердили использование метформина с другими гипогликемическими средствами, такими как инсулин и препараты сульфонилмочевины, для улучшения общего диабетического профиля у пациентов с диабетом 1 типа8,9,10. Более того, метформину приписывают его прямые васкулопротекторные свойства7.

Учитывая побочные эффекты и недостаточную эффективность современной инсулинотерапии, наблюдается рост поиска других потенциальных пероральных гипогликемических или более безопасных натуральных продуктов для профилактики диабета 1 типа. Рутин — это хорошо известный флавоноид, который содержится в большом количестве в луке, яблоках, чае и красном вине и обладает многими потенциальными фармакологическими свойствами, включая антидиабетическое и сосудорасширяющее действие11. Было замечено, что рутин снижает окислительный стресс, который преимущественно участвует в патогенезе диабета 1 типа и его осложнений12.

0.05) (Table 1). STZ-induced diabetes (4.57 ± 2.5 mmol/l) produced a significant (p < 0.01) increase in total triglycerides level than normal control group (1.33 ± 0.4 mmol/l). But treatment with rutin (1.59 ± 0.5 mmol/l) or metformin (1.09 ± 0.2 mmol/l) and in combination (1.42 ± 0.4 mmol/l), decreased the total triglycerides level significantly (p < 0.01) when compared to the diabetic control group (4.57 ± 2.5 mmol/l) (Table 1)./p>