FDA одобрило новый метод лечения распространенного рака простаты

Здоровье мужчины

В июне FDA одобрило новый метод лечения самого распространенного типа рака простаты. У пациентов с этим заболеванием, которое называется метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты (мКРРПЖ), мало вариантов лечения, поэтому одобрение помогает удовлетворить острую потребность.

mCRPC начинается, когда гормональная терапия первой линии, которую врачи используют в первую очередь для лечения метастатического рака простаты, перестает работать. Эти препараты ограничивают выработку организмом тестостерона, гормона, который способствует росту рака простаты. Если они перестают быть эффективными, врачи переходят на другой класс препаратов, известных как антиандрогены, которые еще больше ингибируют тестостерон, блокируя его клеточный рецептор. Один из таких препаратов называется энзалутамид.

Недавно одобренное лечение сочетает в себе энзалутамид со вторым препаратом, талазопарибом, который уже был на рынке для женщин, больных раком, с положительным результатом теста на мутации BRCA. Эти унаследованные генные дефекты повышают риск рака молочной железы и яичников, но они также могут повысить риск рака простаты у мужчин. Действительно, около 10% мужчин с метастатическим раком простаты являются BRCA-положительными.

Талазопариб ингибирует систему восстановления ДНК, называемую PARP, которая необходима опухолевым клеткам для поддержания своих собственных генов в рабочем состоянии. Когда PARP блокируется лечением, раковые клетки в конечном итоге погибают. Другие ингибиторы PARP, в том числе олапариб и рукапариб, уже одобрены для лечения распространенного рака простаты у BRCA-положительных мужчин.

В ходе исследования, приведшего к этому последнему одобрению, 399 мужчин с мКРРПЖ были случайным образом разделены на две группы. Одна группа получала талазопариб плюс энзалутамид; другую группу лечили энзалутамидом плюс плацебо. Средний возраст мужчин составлял 70 лет, и большинство из них уже проходили химиотерапию и/или другой антиандроген, называемый абиратероном. У всех мужчин были обнаружены либо мутации BRCA, либо дефекты, влияющие на другие гены репарации ДНК.

Результаты еще неопубликованного исследования были представлены на ежегодном собрании Американского общества онкологии 2023 года в июне. После медианного периода наблюдения, составившего примерно 17 месяцев, комбинация энзалутамида и талазопариба снизила риск смерти или видимых признаков прогрессирования опухоли на 55%.

Среди конкретной подгруппы BRCA-положительных пациентов «произошло снижение риска прогрессирования или смерти на 80%, что для этих мужчин огромно и, очевидно, очень желательно», — сказал ведущий исследователь доктор Карим Физази, профессор Парижского университета. -Сакле во Франции.

Ученые надеялись, что сочетание ингибиторов PARP с антиандрогенами принесет аналогичную пользу пациентам с раком простаты без дефектов восстановления ДНК, но данные другого исследования доктора Физази и его коллег показывают, что это не так.

По этой причине FDA одобрило новую комбинацию только для пациентов с мКРРПЖ, у которых положительный результат теста на мутации, влияющие на гены репарации ДНК. Доктор Физази и его коллеги продолжают наблюдать за включенными пациентами на предмет улучшения в других областях, таких как общая выживаемость, качество жизни и последующая потребность в химиотерапии.

Доктор Дэвид Эйнштейн, доцент кафедры медицины Гарвардской медицинской школы и врач-онколог в Медицинском центре Бет Исраэль Диаконесса в Бостоне, говорит, что полученные данные помогают подтвердить, что ингибиторы PARP играют определенную роль у генетически отобранных мужчин с мКРРПЖ. Необходимы дополнительные исследования, чтобы оценить, являются ли наблюдаемые преимущества «специфичными для комбинации или просто потому, что доступ к ингибированию PARP был обеспечен в какой-то момент течения заболевания», говорит он.

«Генетическое тестирование на BRCA, которое первоначально было нацелено на женщин, теперь становится основным направлением для мужчин с семейным анамнезом рака молочной железы и яичников, а также мужчин с мКРРПЖ независимо от семейного анамнеза», — говорит доктор Марк Б. Гарник, группа Gorman Brothers. Профессор медицины Гарвардской медицинской школы и Медицинского центра диакониссы Бет Исраэль. «Это важно, поскольку это имеет значение как для других членов семьи, так и для выбора лечения. Также важно отметить, что, если в это исследование были включены мужчины, которые уже лечились химиотерапией и/или абиратероном, будущие исследования, вероятно, будут способствовать смещению энзалутамида/талазопариба. сочетание — или его компоненты — к более ранним стадиям заболевания».