Существующий сердечный препарат может улучшить лечение рака кожи

Сердечный препарат, одобренный FDA, повысил эффективность лечения меланомы у мышей. Если результаты будут доступны людям, это может стать безопасным и простым способом улучшить нашу способность остановить самый смертоносный рак кожи.

Соревнование: Меланома встречается относительно редко, на ее долю приходится лишь 100 000 из примерно 3,5 миллионов случаев рака кожи, диагностируемых в США каждый год. Однако это также тип рака кожи, который с наибольшей вероятностью разрастется, распространится на другие части тела и приведет к смерти.

Около 50% меланом имеют мутации в гене BRAF. Измененные белки, образующиеся в результате мутаций, способствуют росту рака, поэтому врачи иногда лечат такие случаи препаратами, называемыми «ингибиторами BRAF».

Однако рак коварен и может развить устойчивость к ингибиторам BRAF — это может сделать лечение неэффективным или позволить меланоме вернуться позже.

«Многие пациенты не реагируют оптимально на эти методы лечения».

Что нового?Исследователи из Испании теперь продемонстрировали, что сочетание ингибитора BRAF с ранолазином, сердечным препаратом, предотвращает развитие резистентности меланомы в лабораторных тестах и ​​делает ингибиторы BRAF более эффективными на моделях мышей.

«Иммунотерапия зарекомендовала себя как фундаментальная терапевтическая стратегия лечения меланомы и других видов рака», — сказала исследователь Берта Санчес-Лаорден. «Несмотря на это, многие пациенты не реагируют оптимально на эти методы лечения».

«Эта работа показывает благотворное влияние комбинации ранолазина с иммунотерапией на доклинических моделях меланомы, что подтверждает возможность ее применения у пациентов», — продолжила она.

Как это работает:Испанские исследователи подозревали, что увеличение «окисления жирных кислот» (FAO) — процесса, в котором клетки превращают жиры в энергию — было ключом к способности клеток меланомы противостоять ингибиторам BRAF.

Они обрабатывали клетки меланомы высокой дозой ингибитора BRAF вемурафениба в течение недели, пока не остались только «персистирующие» клетки — клетки, которые временно переходят в спящее состояние, чтобы сопротивляться лечению. Затем они лечили тех, кто получал более низкую дозу лекарства от рака, в течение четырех недель.

Когда они затем исследовали оставшиеся устойчивые к лекарствам клетки, они заметили признаки увеличения ФАО, подтвердив свои подозрения.

«RANO значительно снизила рост опухоли, задержала возникновение резистентности и увеличила выживаемость без прогрессирования».

Затем они обработали новую партию клеток меланомы вемурафенибом и ранолазином (RANO), препаратом, который частично ингибирует окисление жирных кислот для лечения хронической боли в груди, вызванной недостатком кислорода в сердце. Это «глубоко снизило» развитие клеток, устойчивых к ингибитору BRAF.

Чтобы выяснить, необходимо ли лечение с помощью RANO с самого начала, исследователи снова провели эксперимент, на этот раз подождав две недели после развития клеток-персистеров, чтобы обработать раковые клетки с помощью RANO, и ингибитор FAO все еще был эффективен.

Затем они лечили мышиные модели меланомы вемурафенибом до тех пор, пока их первые опухоли не перестали реагировать на ингибитор BRAF. Затем они разделили мышей на две группы, дав одной вемурафениб и RANO, а другой вемурафениб и плацебо.

«Поразительно, но добавление RANO значительно снизило рост опухоли, задержало возникновение резистентности к вемурафенибу и увеличило выживаемость без прогрессирования», — пишут авторы.

«Следующая задача — продемонстрировать клинический эффект этих комбинаций на пациентах».

Заглядывая вперед:Многообещающие результаты на мышах часто не распространяются на людей, поэтому необходимы дополнительные исследования, но, учитывая, что RANO является хорошо переносимым и одобренным FDA лекарством, провести клинические испытания на больных раком должно быть проще и быстрее, чем если бы оно было были совершенно новым препаратом.

«Это исследование демонстрирует, что можно фармакологически реорганизовать метаболизм опухолевой клетки, чтобы улучшить эффект таргетной терапии и иммунотерапии», — сказал Иманол Арозарена Мартиникорена, которая координировала исследование.